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    媒體報道
    【生命時報】細胞外囊泡成疾病治療新熱點,中國源頭實現創新領跑
    媒體報道 2020-12-02 14:29

    在疾病治療領域,一個全新的學科正在掀起新熱點。11月16日,從剛閉幕的2020年腫瘤學大會(CCO大會)獲悉,除常規的疾病治療方法、藥物和手段的研究外,一項被稱為細胞外囊泡(EVs)的學科,引起多位科學家關注,并在會場做專項匯報。華中科技大學生命科學與技術學院教授甘璐介紹了關于基于于胞外囊泡的抗腫瘤納米藥物,北京理工大學教授謝海燕的課題則展示了細胞外囊泡在協同治療領域的研究進展。中國醫學科學院基礎研究所副所長黃波教授也介紹,早在2009年,該團隊利用大小在100-1000納米之間的細胞外囊泡應用于腫瘤治療,已在全國范圍內開展臨床轉化,并驗證技術的安全性和有效性。在中國生物醫藥長期跟隨的國際格局中,中國科學家終于在此領域領跑。

    EVs是當下全球研究的熱點,在全球范圍內,2020年已有研究論文超6000篇,被科學界廣泛關注,與此同時,各類資本也已布局這一領域,開展這一學科的商業化進程。

    率先將EVs用于臨床轉化

    癌癥問題被視為中國卡脖子技術方面的重點和難點,長期以來,中國更是處于跟隨歐美的局面,缺乏全新源頭創新產品。

    2019年,國家衛生健康委、國家發展改革委、教育部、科技部、財政部、生態環境部、國家醫保局、國家中醫藥局、國家藥監局、國務院扶貧辦等10部門聯合印發《健康中國行動——癌癥防治實施方案(2019—2022年)》,聚焦癌癥防治難點。

    此外,國家針對重大科技攻關行動加強癌癥相關學科建設,聚焦高發癌癥發病機制、防治技術等關鍵領域。多種政策加持下,中國有望在EVs領域領跑全球。

    從細胞外囊泡所處賽道來看,腫瘤細胞的持續生長、入侵和轉移依賴于腫瘤細胞與復雜組織環境中細胞細胞間的雙向細胞交流。這種交流主要涉及到腫瘤微環境中癌癥細胞和/或基質細胞內可溶性因子的分泌,這種交流也可以通過細胞外囊泡(EVs)來實現。

    EVs可攜帶癌基因蛋白和腫瘤相關多肽,多種RNA,如microRNAs, mRNAs, and long non-codingRNAs,DNA片段等物質,對腫瘤微環境中的細胞表型具有重要影響。

    EVs在癌癥發展中扮演著關鍵的角色,包括對轉移性前腫瘤微環境的形成和腫瘤轉移。相比于正常細胞,腫瘤細胞被發現分泌更多的EVs,這些EVs可以將腫瘤相關物質與體液分離,探究EVs的作用機理,在腫瘤治療方面將會產生本很大的改變。

    欣喜的是,在這一新興領域,中國科學家早已涉足,并形成多項學術和臨床轉化成果,在全球范圍內領跑。

    早在2009年,中國醫學科學院基礎研究所副所長黃波教授率先將大小在100-100納米之間的EVs,與化療藥物有機集合,形成一種被叫為載藥囊泡治療腫瘤技術(Drug-loadedTumor Microparticle Immunotherapeutics,簡稱“DTMI技術”)用于腫瘤治療,并在全國范圍內的三甲醫院開展了多種適應癥的探索和臨床試驗。

    囊泡,也稱為微顆粒(microparticle),是細胞活化或凋亡過程中細胞骨架發生改變,由細胞膜包裹細胞內容物以“出芽”的方式釋放到細胞外的囊泡狀結構,是細胞和細胞間信息物質交流的載體。

    囊泡來自于腫瘤細胞,其與腫瘤組織具有組織相容性,因而可以精準進入腫瘤細胞而幾乎不被正常組織細胞攝取,且進入腫瘤細胞后可以精準到達細胞核,對腫瘤細胞進行高效殺傷。同時,載藥囊泡具有獨特的生物膜結構,能從蛋白及基因水平上降低多藥耐藥蛋白的表達,從而抑制腫瘤細胞對化療藥物的外排,逆轉腫瘤細胞的耐藥性。另外該囊泡可以激活先天性免疫,趨化大量具有抗腫瘤活性的中性粒細胞,重新教育腫瘤相關巨噬細胞獲得抗腫瘤能力,腫瘤來源囊泡攜帶廣譜的腫瘤抗原,可以有效激活抗原提呈細胞,誘導特異的T細胞免疫反應,從而抑制腫瘤的復發和轉移。

    它利用靶向的精準效應結合化療短期內殺死腫瘤細胞以獲得迅速緩解;同時生物免疫治療激活特異性抗腫瘤免疫,產生持久的腫瘤監視以防止腫瘤復發,是一種全新的解決方案,也是一項中國源頭創新的腫瘤治療技術。

    至此,中國科學家擁有源頭創新的產品,而黃波團隊也已在國際知名學術期刊發表20余篇載藥囊泡相關研究和轉化論文,對微囊泡領域的研究展示全球范圍內的前沿性和領先性。

    多適應癥填補臨床空白

    載藥囊泡治療腫瘤技術適應癥廣泛。

    2019年1月,在《Science Translational Medicine》(科學—轉化醫學)雜志上,一篇被點評為《披著羊皮的狼》(Wolfin Sheep’s Clothing)的文章被在線刊登,這一一篇由武漢協和醫院金陽教授團隊發表的載藥囊泡治療腫瘤技術應用于惡性胸腔積液治療的學術成果展示,該文章獲得該雜志封面hight推薦。

    文章內容顯示,金陽團隊針使用該技術對11例反復治療無效的惡性胸腔積液患者的治療結果為:4例患者完全緩解,6例患者部分緩解,1例患者無反應,按此測算,其客觀臨床緩解率達90.91%。

    在實體瘤方面,載藥囊泡已被應用于有著“癌王”之稱的膽管癌治療。2020年7月,在《NatureBiomedical Engineering》(自然—生物醫學工程)雜志上,黃波團隊聯合南開大學附屬天津南開醫院王西墨團隊聯合發表載藥囊泡針對膽道惡性梗阻的研究成果:入組30例患者,約30%影像學顯示膽道梗阻發生變化,約50%患者首次療程黃疸癥狀減輕、肝功能好轉,排便顏色可由陶土色轉為黃色。大部分患者飲食狀況、生活質量均得到改善。至此,中國臨床專家在膽道惡性梗阻的腔內治療領域,實現了“0”到“1”的突破。

    在反復治療無效的惡性胸腔積液和膽道惡性梗阻方面,載藥囊泡治療腫瘤技術均已展示了其療效和安全性,并解決了棘手的臨床難題,有望填補臨床空白。此外,該技術針對其他適應癥的產品管線也在同步開發中。